1月28日,國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature在線發(fā)表了一項來自中國科研團(tuán)隊的重要研究成果。東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院姜巨全教授課題組聯(lián)合中國科學(xué)院物理研究所、北京大學(xué)等單位,首次成功解析了人體膽汁酸轉(zhuǎn)運核心蛋白OSTα-OSTβ的高分辨率結(jié)構(gòu),并揭曉其獨特的工作機(jī)制,一舉破解了困擾該領(lǐng)域數(shù)十年的科學(xué)謎題。
這項研究不僅是膽汁酸轉(zhuǎn)運基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性突破,也標(biāo)志著東北農(nóng)業(yè)大學(xué)首次作為通訊作者單位在Nature這一世界頂級期刊上發(fā)表論文,實現(xiàn)了歷史性突破。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09934-8
東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2025屆博士畢業(yè)生王柯(現(xiàn)為中國科學(xué)院物理研究所與南昌大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士后)、北京大學(xué)范俊萍副研究員、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2023屆博士畢業(yè)生陳慧文(現(xiàn)為中國科學(xué)院物理研究所博士后)、北京望石智慧科技有限公司黃博、北京大學(xué)現(xiàn)代農(nóng)業(yè)研究院遲程教授為本論文共同第一作者。姜巨全教授,中國科學(xué)院物理研究所姜道華研究員,北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院雷曉光教授、范俊萍副研究員為共同通訊作者。
本研究是東北農(nóng)業(yè)大學(xué)在“十五五”開局之年取得的一項全新突破,是學(xué)校在特色高水平研究型大學(xué)建設(shè)中突出基礎(chǔ)學(xué)科地位、強(qiáng)化生物學(xué)作為支撐學(xué)科作用所取得的一項重大原創(chuàng)性成果。
這項研究的科學(xué)價值與應(yīng)用前景極為深遠(yuǎn)。一是精準(zhǔn)診斷。研究揭示了多種已知致病突變是如何破壞蛋白結(jié)構(gòu)或堵塞轉(zhuǎn)運通道的,為相關(guān)遺傳性疾病的精準(zhǔn)分子診斷提供了依據(jù)。二是藥物設(shè)計。首次呈現(xiàn)的底物結(jié)合口袋,如同為藥物設(shè)計提供了精確的“鎖孔”。為靶向治療原發(fā)性膽汁性膽管炎、非酒精性脂肪性肝病等與膽汁酸穩(wěn)態(tài)失衡密切相關(guān)疾病的藥物研發(fā)奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。三是調(diào)控菌群。該研究架起了連接“膽汁酸代謝”與“腸道微生態(tài)”的橋梁,為通過干預(yù)OSTα/β功能來調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、治療相關(guān)代謝性疾病提供了全新思路。
