隱球菌科真菌是引起真菌腦膜炎的主要病原體類群。該病原體類群的有性生殖模式，包括雙性生殖（bisex）和α同性生殖（α unisex），在增強(qiáng)感染能力、促進(jìn)毒力進(jìn)化、催生耐藥變異等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中，α同性生殖是隱球菌病原體特有生殖策略，其通過促進(jìn)遺傳物質(zhì)和核型多樣化，推動(dòng)了高毒菌株形成。然而，學(xué)界對(duì)隱球菌在有性生殖過程中如何在雙性生殖和α同性生殖間的選擇機(jī)制尚不明晰。

　　近日，中國科學(xué)院微生物研究所研究團(tuán)隊(duì)等，揭示了真菌腦膜炎主要病原體類群在不同有性生殖模式間進(jìn)行選擇的分子機(jī)制。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過大規(guī)模T-DNA插入突變篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列同性生殖能力增強(qiáng)，且雙性生殖能力明顯減弱的突變體，這暗示兩種有性生殖模式之間存在相互抑制的關(guān)系?；蚪M測序結(jié)果顯示，這些突變體的T-DNA插入位點(diǎn)富集于呼吸作用相關(guān)基因中。后續(xù)功能實(shí)驗(yàn)表明，抑制呼吸作用可上調(diào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Znf2的表達(dá)，進(jìn)而直接抑制B型細(xì)胞周期蛋白Cln1，最終導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯于G2/M期。這種細(xì)胞周期停滯狀態(tài)一方面促進(jìn)了同性生殖發(fā)育，另一方面抑制了雙性生殖過程中的細(xì)胞融合過程。

　　該研究揭示了調(diào)控不同生殖模式共存與有序轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵信號(hào)通路，為學(xué)界理解細(xì)胞命運(yùn)決定在真菌基礎(chǔ)繁殖模式調(diào)控中的作用提供了新視角。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》（Cell Reports）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部等的支持。

隱球菌性程序選擇機(jī)制